Po wydarzeniach, które rozegrały się w filmie „Resident Evil: Retrybucja”, Alice jest jedną z nielicznych ocalałych z tego, co miało być ostatnim bastionem ludzkości w walce z Nieumarłymi. Teraz musi wrócić do miejsca, gdzie rozpoczął się koszmar – do laboratorium zwanego „Ulem” w Raccoon City, w którym korporacja Umbrella gromadzi swe siły do ostatecznego uderzenia w jedynych ocalałych z apokalipsy.
